The importance of the NAFLD activity score and the STAM™ model’s clinical relevance
今回は、NASH治療薬の開発に欠かせない評価項目NAFLD activity score (NAS)とSTAM™マウスについて
紹介いたします。
NASH治療薬の開発における重要事項はアメリカ食品医薬品局（Food and Drug Administration; FDA）によるガイドラインに示されています。NASH治療薬開発の目的から有効性の評価については以下のように述べられております。
- NASH 治療の究極の目標は、疾患の進行を遅らせる、止める、または逆転させることであり、臨床転帰を改善することである。
- NASH の進行は遅く、肝硬変への移行や生存率などの臨床的エンドポイントを評価する試験の実施に時間がかかるため、FDA はNASで評価し、肝組織学的改善をエンドポイントとして検討することを推奨する。
- 病理組織学的な総合判定で脂肪肝炎が消失し、NASで肝線維化の悪化がないこと。脂肪肝炎の消失は、脂肪肝疾患がないこと、あるいは脂肪肝炎を伴わない孤立性または単純性脂肪症と定義し、NASスコアは炎症が0～1、バルーニングが0、脂肪症が任意の値であることを条件とする。
これらはガイドラインの一部ですが、上記3にもあるとおり、NASはNASH治療薬の有効性を示す重要なクライテリアであり、必要評価項目です。その内容は、肝臓生検の組織学的解析において、炎症（免疫細胞の集積）、バルーニング、脂肪摘の3つの病変の程度を数値化し、スコアリングするものです。
当社のSTAM™マウスは、NASにおける3つの病変が観察される画期的なNASHモデルです。すなわち、NASH患者の病態を反映した、臨床相関性の高いNASHモデルであると考えております。
STAM™マウスを使った薬効評価試験にて、NASH治療薬の開発を進めてみませんか？
現在臨床試験の段階にあるNASHの候補治療薬について、当社クライアント様がSTAM™を用いて化合物の薬効評価試験を行った論文も投稿されておりますので、ご興味のある方は是非、ご覧ください。
また、STAM™マウスのNASのデータや、組織像などの基本的なデータについて、詳細について興味のある方はお気軽にお問い合わせください。
■FDAガイドライン
■STAM™マウスについて
■STAM™マウスを用いた薬効評価試験の文献例
Farnesoid X Receptor Agonist： Ping et al., Liver Int. 2020 Jul;40(7):1655-1669
Tropifexor： Hernandez et al., Hepatol Commun. 2019 May 17;3(8):1085-1097