Covid-19の治療のためのレムデシビル—最終報告書/ The New England Journal of Medicine 2020年10月8日

この論文は、COVID-19に対するレムデシビルの有効性に関する適応COVID-19治療試験（ACTT）の結果を示しています。 データは、下気道感染の証拠があった入院患者の回復までの時間を短縮する点で、レムデシビルがプラセボよりも優れていたことを示唆しています。
レムデシビルは最近、COVID-19の治療薬としてFDAによって承認されました。

COVID-19 and the liver-related deaths to come/Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology. 2020 Jun 11
関連: 肝臓

COVID-19は様々な代謝疾患により重篤化することが報告されており、非アルコール性の肝疾患(NAFLD/NASH)の患者でも重篤化リスクが報告されております[Pawlotsky, J., Nat Rev Gastroenterol Hepatol,2020]。

NAFLD/NASHは上市されている治療薬がない為、新薬の開発がなされてきましたが、COVID-19感染後の重篤化リスクが報告されたことにより、新薬の開発はこれまで以上に急務となると考えられます。
新薬の開発では非臨床段階で適切なモデルを選択することで、臨床試験をより円滑に進めることが可能となります。

今回ご紹介させていただくSTAM^TMマウスはNAFLD/NASHの優れたモデルであり、弊社独自の特許モデルでございます。STAM^TMマウスは以下の様な特徴をもちます。

• 脂肪肝・炎症・線維化・発がんといったNAFLD/NASH患者で見られる病態を再現
• 高血糖、高脂血症、Ⅱ型糖尿病様の症状を持つ
• 臨床試験のEndpointである、NAFLD Activity Scoreや線維化の組織学的解析が実施可能
• STAM^TMで試験した化合物でNAFLD/NASHの臨床試験Phase2以上に進んだ化合物が15件

肝硬変やHCCなどの肝疾患をターゲットとした創薬研究や、既存薬の適応拡大にも、STAM^TMを活用していただけますので、ぜひお問い合わせください。

The epidemiology and pathogenesis of coronavirus disease (COVID-19) outbreak/Journal of Autoimmunity.2020 Feb 26
Clinical pathology of critical patient with novel coronavirus pneumonia (COVID-19)/Preprints. 2020 Mar 9
関連：肺

COVID-19患者ではSARS-CoV-2の感染、及び継続的な炎症により下記表に示す特徴が観察されています(Rothan et al., J Autoimmun., 2020; Weiren et al., Preprint, 2020 )。
同様の特徴が突発性肺線維症(Idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)患者とBleomycin(BLM)-induced IPFモデルマウスにおいても報告されています(Li et al., Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol., 2008; Le et al., J Immunol., 2014 )。

弊社では肺線維症モデルとしてBLM-IPFモデルを保有しており、上記の項目に関してqPCR、 ELISAや病理学的解析を用いて解析することが可能です。

ウイルス感染による肺損傷の予後症状としてIPFを発症することも報告されているため、開発の必要性が高まっています。線維化の予防・治療に関しまして研究をされる方がいらっしゃいましたら、IPFモデルをご活用するのはいかがでしょうか。

COVID-19: A New Virus, but a Familiar Receptor and Cytokine Release Syndrome/ Immunity. 2020 May 19

COVID-19重篤化の原因の一つとして、SARS-CoV-2の感染により上昇したNF-κBなどを介して、IL-6のポジティブフィードバックが起こる「IL-6 Amplifier (IL-6 Amp)」を取り上げています。
関連：肺

The Society for Immunotherapy of Cancer Perspective on Regulation of interleukin-6 signaling in COVID-19-related Systemic Inflammatory Response/ J Immunother Cancer. 2020. May 7

サイトカインストームで発生するサイトカインの調節機構や、治療標的とした場合の使用可能な治療候補薬について説明しています。特にIL-6を注目すべき治療標的としています。
関連：肺

Chest CT manifestations of new coronavirus disease 2019 (COVID-19): a pictorial review. / Eur Radiol. 2020 Mar 19.
COVID-19患者のCT画像解析において、肺の線維化が観察されています。
関連：肺

現在、COVID-19の世界的な感染拡大に対して、診断・治療法の開発が急務となっております。
COVID-19は肺炎だけでなく、肝臓、腎臓、腸などその他臓器にも影響を引き起こす可能性が示唆されています。また、最近の報告では肺の線維化についても着目され始めています。

COVID-19はsevere acute respiratory syndrome (SARS) と同じくbeta-coronavirus classに属するウイルスであり、SARS流行の際は感染の数週間後には線維化が観察されはじめていたことが報告されています。また、その後の追跡調査において、1年経過後のSARS生存者の20%以上に肺線維化が観察されたことから、肺線維化が長期的な問題であることが分かります [David S. Hui et al., Chest., 2005; Lixin Xie et al., Respir Res., 2005]。COVID-19患者においても、CT画像を用いた解析において線維化の症状が観察されたことが報告され、今後線維化の問題が浮上することが推察されます [Zheng Ye., European Radiology, 2020]。

当社では肺の線維化モデルとしてIdiopathic pulmonary fibrosis (IPF) モデルを保有しており、多くの試験経験がございます。
ウイルス感染による肺の損傷によりIPFを発症することも報告されているため、COVID-19の流行が落ち着いた後に開発の必要性が高まることが推察されます。
COVID-19による線維化の予防・治療に関しまして研究をされている方がいらっしゃいましたら、今後のニーズを踏まえてIPFモデルをご活用するのはいかがでしょうか。
各国CROの営業停止や縮小などがございますが、当社はこの困難に立ち向かい、医薬品開発の発展に寄与するため、引き続きCROサービスをご提供して参ります。